【性狀】 本品為白色或類白色片。
【鑒別】 （1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）取本品細粉適量（約相當于阿侖膦酸0.2g），加水10ml振搖使阿侖膦酸鈉溶解，濾過。取續(xù)濾液1ml，加氫氧化鈉試液使呈堿性，加茚三酮試液1ml，加熱煮沸數(shù)分鐘，即顯紫紅色。
【檢查】 含量均勻度 取本品1片（10mg規(guī)格），研細，加水適量，研磨使溶解，加水分次移入100ml量瓶中，置40℃水浴中加熱20分鐘，并不斷振搖，使阿侖膦酸鈉溶解，放冷至室溫，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取阿侖膦酸鈉對照品適量（約相當于阿侖膦酸10mg），置100ml量瓶中，加水適量，超聲使溶解，并用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液與供試品溶液各5ml，分別置25ml量瓶中，各加過硫酸銨溶液（1→100）8ml，置水浴中加熱20分鐘，放冷至室溫，加鉬酸銨溶液（取鉬酸銨7.5g，加水100ml溶解，加5mol/L硫酸溶液100ml，混勻）2.0ml，搖勻，放置15分鐘后，加對甲氨基酚硫酸鹽溶液（取對甲氨基酚硫酸鹽0.5g，加15％亞硫酸氫鈉溶液195ml，加20％亞硫酸鈉溶液5ml，搖勻）2ml，搖勻，放置15分鐘后，加34％醋酸鈉溶液5ml，加水至刻度，搖勻。照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A），在710nm的波長處分別測定吸收度，計算，再乘以0.9189，計算每片的含量，應符合規(guī)定（附錄Ⅹ E）。
溶出度 取本品1片，照溶出度測定法（附錄Ⅹ C 第三法），以水100ml（10mg規(guī)格）或250ml（70mg規(guī)格）為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液，濾過，即得供試品溶液。另精密稱取阿侖膦酸鈉對照品適量(約相當于阿侖膦酸8mg),置100ml量瓶中，加水適量，超聲使溶解，并用水稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。精密量取對照品溶液、供試品溶液各3ml（10mg規(guī)格）或1ml（70mg規(guī)格），分別置25ml量瓶中，照含量均勻度項下“各加過硫酸銨溶液（1→100）8ml…再乘以0.9189”操作，計算出每片的溶出量，限度為標示量的80％，應符合規(guī)定。
有關物質 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用苯乙烯基－二乙基苯共聚物為填充劑（參考色譜柱：Polymer Laboratories生產的 PLRP-S柱）；以緩沖液(取枸櫞酸鈉2.94g和磷酸氫二鈉1.42g，加水至1000ml，用磷酸調節(jié)pH值至8.0)-乙腈(85:15)為流動相A，以緩沖液-乙腈(30:70)為流動相B，按下表進行梯度洗脫；檢測波長為266nm；柱溫45℃。精密量取對照溶液、靈敏度試驗溶液各20μl，注入液相色譜儀中，調節(jié)儀器靈敏度，使對照溶液色譜圖中主峰的峰高約為滿量程的10%～20％， 靈敏度試驗溶液色譜圖中應檢出阿侖膦酸鈉峰。
|
時間（分鐘）
|
流動相A%
|
流動相B%
|
|
0
|
100
|
0
|
|
15
|
50
|
50
|
|
25
|
0
|
100
|
|
27
|
100
|
0
|
|
37
|
100
|
0
|
供試品溶液的制備 取本品細粉適量（約相當于阿侖膦酸28mg），作精密稱定，置50ml量瓶中，用0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續(xù)濾液作為供試品貯備溶液。精密量取供試品貯備溶液5ml，置50ml具塞的離心管中，分別精密加入0.05mol/L硼砂溶液、乙腈各5ml，在渦流旋轉器上混合20秒，再精密加入0.4％的氯甲酸芴甲酯乙腈溶液5ml，渦流混合45秒后，置45℃水浴中，放置30分鐘，再加入二氯甲烷20ml，渦流混合60秒，離心（1500轉/分），取上層清液，即得。
對照溶液的制備 精密量取上述的供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，以溶劑[0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液和0.05mol/L硼砂溶液（1：1）的混合液]稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置100ml量瓶中，以溶劑[0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液和0.05mol/L硼砂溶液（1：1）的混合液]稀釋至刻度，搖勻，即得。
靈敏度試驗溶液的制備 精密量取上述對照溶液5ml，置10ml量瓶中，以溶劑[0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液和0.05mol/L硼砂溶液（1：1）的混合液]稀釋至刻度，搖勻，即得。
空白溶劑的配制 精密量取0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液5ml，同供試品溶液制備項下“置50ml具塞的離心管中…取上層清液”操作，即得。
測定法 精密量取供試品溶液及對照溶液各20μl，注入液相色譜儀中，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰（峰面積小于靈敏度試驗溶液色譜圖中阿侖膦酸鈉峰面積的單個雜質峰及空白溶劑峰不計），單個雜質的峰面積不得過對照液主峰面積（0.25％），各雜質峰面積的和不得過對照液主峰面積的2倍（0.5％）。
其他 應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄Ⅰ A）。
【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用苯乙烯基－二乙基苯共聚物為填充劑（參考色譜柱：Polymer Laboratories生產的 PLRP-S柱）；乙腈-甲醇-緩沖液（取枸櫞酸鈉14.7g和磷酸氫二鈉7.05g，加水至1000ml，用磷酸調節(jié)pH值至8.0）（25：5：70）為流動相；檢測波長266nm；柱溫35℃。理論板數(shù)按阿侖膦酸鈉峰計算不得低于1500。
對照品貯備溶液制備 取阿侖膦酸鈉對照品適量（約相當于阿侖膦酸28mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取2.0ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。
供試品貯備溶液制備 取本品20片，精密稱定，研細，取細粉適量（約相當于阿侖膦酸28mg），精密稱定，置100ml量瓶中，用0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液50ml，振搖超聲15分鐘，放冷，用0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L枸櫞酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密量取對照品貯備溶液、供試品貯備溶液各5ml，分別置50ml離心管中，精密加入0.1mol/L硼砂溶液5ml，在渦流旋轉器上渦流混合20秒，再精密加入0.1％的氯甲酸芴甲酯乙腈溶液4ml，渦流混合40～45秒后，置45℃水浴中放置30分鐘，再加入二氯甲烷20ml，渦流混合40～45秒，放置5～10分鐘，離心（1500轉/分）10分鐘，取上層清液，即得對照品溶液和供試品溶液。分別量取上述二種溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，再乘以0.9189，即得。
【類別】 同阿侖膦酸鈉。
【貯藏】 （1）10mg（以阿侖膦酸計） （2）70mg（以阿侖膦酸計）
【貯藏】 密封保存。
注：氯甲酸芴甲酯（9-fluorenylmethy chloroformate）,縮寫為FMOC。